干法制粒在强心胶囊制备中的应用
【摘要】　目的采用干法制粒工艺制备强心胶囊的颗粒,解决强心胶囊沸腾制粒中的塌锅导致生产困难的问题。方法以颗粒的粒度为考察指标,用正交试验的方法优选出强心胶囊干法制粒zui佳工艺条件。结果强心胶囊干法制粒zui佳工艺条件为Ａ2ＢＣＤ2,即:液扎辊压力9500ｋＰａ、压滚转速2ｒ/ｍｉｎ、压饼厚度0.8ｍｍ、喷雾粉占20%。结论干法制粒缩短工艺路线,节约成本,符合ＧＭＰ的要求,适合大规模生产。
【关键（解释:比喻事物的重要组成部分)词】　干法制粒;胶囊;正交试验
强心胶囊是用于冠心病、高血压所致轻、中度急性心脏衰竭的中药制剂。由于该药成分复杂,含糖成分多、喷雾粉粘性大,在沸腾制粒过程中,喷雾温度不易控制、极易塌锅,水分不易控制,而且极易吸潮,生产(Produce)时费工费事,生产困难,到成品有效期内难以保证质量等。干法制粒是继第二代制粒方法"沸腾制粒"后发展起来的一种制粒方法,优点是环保式的制粒工艺,无需润湿剂、无污染。我们通过用正交试验法对该品种进行干法制粒工艺条件的优选,以颗粒的粒度为考察指标,确定了强心胶囊干法制粒的zui佳工艺条件,解决了在沸腾制粒中因塌锅导致的生产困难,缩短了工艺路线,节约了成本。
　设备和物料
GLZ-70智能型干法制粒机辊（gǔn)压型设备(市吉拓机械有限公司制造),ＪＡ2003Ｘ型电子分析天平(精度:0.00,上海精密(precise)科学仪器有限公司),标准筛(市吉拓机械有限公司制造),喷雾粉(自制)。干法造粒机将干粉物料制成颗粒状产品的专用设备,物料经机械压力强制压缩成型，不添加任何润湿剂，产品纯度得到保证,工艺流程简短，能耗低，辅助设备及人员配置少,操作弹性大，适应范围广，颗粒强度的大小可通过液压力调节。
2　强心胶囊干法制粒工艺及条件优化
2.　喷雾粉的制备及影响干法制粒的因素(factor):将各种成分的药液处理合并混合,浓缩到相对密度（单位:g/cm3或kg/m3)为.5～.20的稠膏,喷雾成喷雾粉备用。
结合物料性质与设备性能及参考文献,液轧辊压力小,颗粒松散,压力太大物料稳定性差,易粘结;压滚转速太慢干法制粒的颗粒硬度太大,粒度较大;压饼厚度即压轮间隙的选择,厚度大粒度无法控制,厚度小颗粒硬度大;喷雾粉比例高颗粒粘性太大,无法干法制粒,比例小,颗粒中有效成分含量不达标。现结合生产实际,经过预试验发现液扎辊压力(ｋＰａ)Ａ、压滚转速(ｒ/ｍｉｎ)Ｂ、压饼厚度(ｍｍ)Ｃ、喷雾粉占总药粉的比例(%)Ｄ是影响干法制粒粒度的主要因素。对4个因素按Ｌ9(34)正交表设定,以制得颗粒中6～60目颗粒的质量比例为考察指标（target aim)。对制粒工艺条件进行筛选,因素和水平见表。
粒度的测定方法为筛分法:取颗粒30ｇ,精密称定质量,置规定的6目与60目药筛中,保持水平状态过筛,左右往返,边筛动边轻叩3ｍｉｎ,称定质量,计算6目与60目之间颗粒所占百分比(Ｎ=5,反复测5次)。颗粒百分率(%)=6-60目颗粒的质量/颗粒总质量×00%。此数据（data)在55%～70%zui好。
2.2　实验（experiment)结果及方差分析:按照正交设计实验方案(表2),分别备9份样品,即每个样品取喷雾粉3.0ｋｇ。以干法制粒的粒度为指标（target aim)进行Ｌ9(34)正交试验,实验数据见表2。
由表3可知:ＲＡ值zui大,Ａ是影响强心胶囊颗粒粒度制备的重要因素(factor),Ｄ是次要的,Ｃ、Ｂ是更次要的因素。结合各因素的Ｋ值进行分析(Analyse)zui佳工艺条件为Ａ2ＢＣＤ2,即:液扎辊压力9500ｋＰａ、压滚转速2ｒ/ｍｉｎ、压饼厚度0.8ｍｍ、喷雾粉占20%。
3　验　证
分别取喷雾粉5ｋｇ,按照zui佳工艺条件即液扎辊压力9500ｋＰａ、压滚转速2ｒ/ｍｉｎ、压饼厚度0.8ｍｍ、喷雾粉占20%放大实验3次,测定颗粒6～60目的粒度质量,计算颗粒所占的比例,均做3次粒度巡查。验证实验结果,见表4。
根据验证结果表明:该实验的重现性好,故确定zui佳生产(Produce)工艺为强心胶囊喷雾粉用GLZ-70智能型干法制粒机在液扎辊（gǔn)压力9500ｋＰａ、压滚转速2ｒ/ｍｉｎ、压饼厚度0.8ｍｍ、喷雾粉占20%的比例下进行干法制粒。干法造粒机将干粉物料制成颗粒状产品的专用设备,物料经机械压力强制压缩成型，不添加任何润湿剂，产品纯度得到保证,工艺流程简短，能耗低，辅助设备及人员配置少,操作弹性大，适应范围广，颗粒强度的大小可通过液压力调节。干法造粒机将干粉物料制成颗粒状产品的专用设备。工作原理：干粉物料从设备顶部加入，经脱气、螺旋预压进入对辊，在对辊极大的挤压力作用下使物料产生塑性变形而被压缩成片状。片状物料再经过破碎、整粒、筛分等过程，得到颗粒状产品。颗粒的粒度大,流动性好,通过整粒后,适合生产。水分也好控制（control),并解决了吸潮快的问题。
4　讨　论
胶囊剂的制备过程中,颗粒的制备是关键的一步,颗粒粒度的好坏及水分的控制（control),直接影响充填装量的优劣及成品有效期。本次实验（experiment)中液扎辊压力的大小是zui重要的影响因素,液扎辊压力为9500ｋＰａ时,颗粒的粒度好,整粒后,适合装成胶囊。表5为干法制粒工艺与沸腾制粒工艺对强心胶囊的装量差异Ｚ、颗粒水分Ｓ、性状保质期Ｑ(加速实验结果)的比较。
采用干法制粒缩短了工艺路线,节约了生产(Produce)成本;解决了沸腾制粒中的塌锅现象,符合ＧＭＰ要求。由于不同品种之间喷雾粉的性质(粘结性、附着性等)有很大的差异。干法制粒时需选用不同的工艺条件,用正交实验（experiment)进行工艺筛选,完全可以确定每个品种zui佳的工艺条件,制得性质较好的中药颗粒。
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